淋了一场暴雨开始的噩梦:隐球菌性脑膜炎

已经过去半年了，但王明（化名）到今天想起来都觉得像一场梦，一场噩梦。

这半年，王明在医院里一呆就是一个月，昏迷数日，也认识了一个之前从来没听说过的一个名字：隐球菌性脑膜炎，一个用半年时间几乎把生活的希望与憧憬都打碎的疾病。

王明的噩梦是从去年夏天淋了一场暴雨开始的。

连一加一等于几都不知道了

2022年5月份，他右下腹部长了一个脂肪瘤，总忍不住用手去挤，最后脂肪瘤被挤破，皮肤出现大面积炎症和溃烂，只能去医院做切除手术。术后，王明每天都需要去医院清理伤口再换药。某天下午，一场短而急的暴雨将王明从头到脚淋了个透。

“海南的雨是那种，下一会儿立马就停了”，他没当回事，甚至没躲雨，到家后就开始照顾自己养的四只小狗，给它们清理粪便。

当晚，王明就发起了高烧，朋友赶来，起初还怀疑他是否感染了新冠，去到发热门诊做了检查，是阴性。直到王明高烧至39.7℃接近昏迷，才住进了海南省人民医院感染科，而当时，他不仅头痛、干咳，还出现了意识障碍，说胡话等症状，连医生问的“一加一等于几”都不知道了。经过诊断，王明被确诊为“隐球菌性脑膜炎”，右下腹壁软组织感染。

隐球菌性脑膜炎是一种真菌性脑膜炎，是中枢神经系统最常见的真菌感染，主要由新型隐球菌感染所引起。新型隐球菌在自然界分布广泛，最常侵袭肺和中枢神经系统，大多从呼吸道吸入，病原体多从呼吸道吸入，形成肺部病灶后经血液循环播散于脑膜。在WHO 2022年10月25日所公布的“真菌重点病原体清单”中，新型隐球菌被列为严重优先级。

经过抗真菌等一系列治疗，王明的意识逐渐恢复，但是血肌酐却逐渐升高，为避免出现肾衰竭，不得不停用抗真菌药物。短短十几天，身高一米八的王明，体重从130多斤暴瘦到只有118斤，身体和精神的重压之下，他选择了出院。

可病还得接着治。在医生的推荐下，王明联系到了海南博鳌超级医院的感染科主任梁志军，希望能迎来转机。“本来7月30日出院以后就要转过去的，因为海南疫情，就动不了，我就在家一直口服一些唑类抗真菌药。”一直到9月9日，王明终于顺利住进了海南博鳌超级医院，由梁志军接诊。

在梁志军的从医生涯中，隐球菌性脑膜炎患者在北方发现得相对少，但在南方尤其是长江流域以南地区则出现了不少病例，如在海南、广东、江西等地，有些还是田间劳作的农民，这类感染性疾病往往起初会出现上呼吸道感染的症状，如发热、怕冷、头晕、喉咙痛、恶心呕吐，甚至有皮疹的症状，容易被人忽视从而耽误了治疗。

在梁志军看来，隐球菌脑膜炎的临床表现多为头痛、发热、意识障碍、颅神经受累、复视、视力模糊、颈部僵硬等症状，与结核性脑膜炎极为相似，很容易被误诊。因此，了解患者既往的病史，比如是否有系统性红斑狼疮、白血病、肿瘤、结核病、糖尿病、艾滋病等显得尤为重要。

了解到王明第一次住院治疗期间，已经被确诊为隐球菌性脑膜炎和HIV抗体阳性，梁志军先给他做了腰椎穿刺检查，结果显示脑脊液压力正常，但出现了中性粒细胞减少和肾功能损伤。

梁志军意识到，保护肾脏功能，降低药物副作用并快速杀菌，成了此次治疗的首要任务。

难以鉴别的隐形杀手

对于HIV感染的患者来说，一旦出现隐球菌性脑膜炎，致死率很高，“目前有研究表明，在HIV感染死亡病例中，约30%与隐球菌感染有关。”梁志军说。

时刻活在死亡的阴影中，是一种怎样的体验呢？

王明刚被确诊时，因为对这个病的名称很是陌生，他十分恐惧，便自己拿手机查相关信息。有一个这样的新闻，福建一男子被诊断为新型隐球菌性脑膜炎，原因竟是家里养了大量鸽子，鸽子等鸟类的正常体温是42摄氏度，是隐球菌存活的理想温床，这些鸟类的粪便中隐球菌数量较多，目前被认为是重要的传染源。“会不会是我经常接触狗狗粪便啊……”王明独自一人的时候，便会这样想。

可胡思乱想也无法缓解病痛带来的折磨。住院头两天，他高烧不退、意识模糊，吃喝拉撒都在床上解决，都是母亲在床前照料着。能下地后，每天上午吃完早饭，母亲便搀扶着他在病房的走廊里散步。医院的伙食不好，王明的营养自然也跟不上，加上心理负担重，他瘦脱了相，走廊的尽头有个体重秤，每次路过，王明都会上去踩一脚，“最严重的时候一天掉两斤”。

王明今年34岁，患病前在海南一家知名酒店做管理，人生和事业都在上升期，一切顺风顺水。谁曾想，一场病把所有憧憬都打回原形，丢了工作不说，能不能活下去都成了问题，他落寞地说：“反正就是整个人非常颓废，看不到希望。”

梁志军解释说，新型隐球菌在自然界分布广泛，这类感染很难预防，可能存在土壤里，也可能通过呼吸道进入体内，或是通过破损的皮肤进入体内，还有一些患者致病原因甚至不明。新型隐球菌喜温恶冷，人体的温度虽然也适合隐球菌繁殖，但正常人有自身的免疫屏障保护，较少发病，只有当人体免疫力低下时才会致病。

梁志军又表示，真菌感染的高危感染人群包含有癌症、糖尿病等基础病的患者，风湿免疫性疾病患者、正在使用糖皮质激素、生物调节剂的患者、艾滋病患者或有过器官移植病史等各种免疫功能低下的人。

然而这两年，梁志军渐渐发现，真菌感染的病例变得愈发复杂和无规律可循。去年5月份，他收治了一名42岁的男性隐球菌患者，是名公务员，身体强壮，无任何基础疾病。之前还有一个75岁的老者，只是2010年有患过肺结核，早已治愈，也感染了隐球菌。

有一名同样没有任何基础性疾病的33岁女性，发热，偶尔咳嗽，来医院检查CT，发现肺部有包块，以为是肿瘤，结果是肺部毛霉，也是一种真菌感染。还有一种真菌叫马尔尼菲篮状菌，哪怕是没有基础疾病的健康人也会感染，感染之后有可能出现皮肤受损，紧接着病人会发热，皮肤受损后会有一些特殊的皮疹。

面对疾病的无差别攻击，梁志军感到无奈，他坦言，哪怕是医护人员，对真菌感染的认知也很少。对老百姓而言，要在生活当中鉴别是否真菌感染，就更难了，“真菌感染的大多数是免疫功能低下的病人，而这类病人本身就容易感染细菌，所以容易出现真菌的合并感染。一些高危人群如果出现发烧、头痛、咳嗽等症状，应该尽早去医院就诊。”

未来和日子一样长

第一次见面，王明就受到了梁志军的鼓励。梁志军治疗经验丰富。他曾在西安第四军医大学唐都医院的感染科工作，一直负责危重病人，从他这边康复了的病人占了科室的一半。

梁志军说，如果抗真菌治疗疗效好，治疗及时，死亡率能下降30%左右。“他仔细地和我沟通病情，我就觉得顿时有了信心，也很愿意配合。”王明笃定地说。

两性霉素B是用来治疗隐球菌性脑膜炎的首选用药，大概分三个阶段：第一个阶段是诱导期治疗，是非常重要的一个阶段，目的是将隐球菌控制下来。第二个是巩固期，第三个是维持期。巩固和维持通过口服药来治疗，整个治疗疗程要长达一年到一年半时间。

传统的两性霉素B虽能在一定程度上可以控制病情，但仍面临持续使用可能导致不良反应的困境。一个是顽固的低血钾症，一个就是在静滴过程会发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时会出现血压下降、眩晕等反应，而且几乎所有患者在疗程中都会有不同程度的肾功能损害。这些不良反应会导致停药从而导致病人的用药量达不到一个诱导期的治疗量，治疗效果就变差了。

梁志军尝试为王明改用原研两性霉素B脂质体注射治疗。

作为一款广谱抗真菌药，原研两性霉素B脂质体主要用于治疗由敏感真菌引起的系统性真菌感染、中性粒细胞减少症患者的不明原因发热等，对隐球菌、曲霉、毛霉、组织胞浆菌的治疗效果较好，凭借其广泛的抗真菌谱、罕见的耐药率、良好的安全性以及临床使用便利性等特点，被誉为侵袭性真菌病治疗重磅药物。得益于海南“先行先试”政策，去年5月，原研两性霉素B脂质体已在博鳌超级医院率先落地使用，提前造福急需治疗的侵袭性真菌感染患者。

听从梁志军的方案进行治疗后，王明觉得身体情况明显转好。由于真菌感染了大脑，有时候，值班医生和神经科的医生会都来看他，询问他的睡眠情况，为他调理失眠。他在四川上的大学，因为治病，戒辣许久，医院食堂有个师傅是四川人，特意给他做了地道的炸酱面，“吃完那一碗面，感觉太幸福太治愈了。”

在医护人员的悉心照料下，王明顾虑少了，情绪逐渐平稳，诊疗手段和创新药物都让他对生活非常有信心。但经过26天的住院治疗和观察，王明的免疫力和白细胞等各项指标都恢复了正常。如今，他每天自己服药，只需每个月来医院抽血化验。

在中国，真菌感染的问题日益突出。中国引发致命感染的病原真菌主要来自于念珠菌、曲霉和隐球菌，但罕见真菌（如毛霉、镰刀菌、弯孢菌、赛多孢菌属等）发病率也逐年呈增加趋势，发病率达到了0.2-0.4例/10万住院患者。

但由于目前诊断技术有限，真菌感染发病率或许远高于临床所见，同时药物的选择同样成为巨大的压力。梁志军迫切地希望，随着原研药的到来，可以造福更多患者。对他而言，治好一个人，第一是救了一个人，第二可能挽救了一个家庭。

王明的生活逐渐步入正轨。白天，他在家收拾屋子，看看直播，照顾狗狗，为了加强锻炼，傍晚他会和外婆去广场上练操，还在网上报了易经课，每天晚上学易经，以此获取更多精神力量。

说起未来，王明重新有了一点期待。大学他学的旅游管理，大二那年考了导游证，想带团去世界各地。而今他还年轻，觉得日子还长，人活着总要有个念想，“希望还可以回到酒店行业，争取以后能去国外、去更大的世界看看吧。”