20年来首款获得批准的阿尔茨海默病新药上市:对于患者来说是一种安全有效的治疗方法

当地时间7月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，完全批准阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi（通用名：Lecanemab）上市。这也是20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

Lecanemab由日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）联合开发，2023年1月，获得FDA加速批准上市。此前的6月9日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会（以下简称“FDA咨询委员会”）以6-0投票赞成完全批准Leqembi的决定。

作为加速批准的上市后要求，FDA 要求申请人进行临床试验（通常称为验证性研究），以验证 Leqembi 的预期临床益处。其疗效使用3 期随机对照临床试验Study 301（CLARITY AD）进行评估，Leqembi展示了积极的治疗效果。

“今天的批准首次验证了一种针对阿尔茨海默病潜在疾病过程的药物在这种毁灭性疾病中显示出临床益处。” FDA 药物评价与研究中心神经科学办公室代理主任 特雷萨·布拉奇奥（Teresa Buracchio） 表示：“这项验证性研究证实，它对于阿尔茨海默病患者来说是一种安全有效的治疗方法。”

此次完全获批对Leqembi未来的商业化意义重大，意味着美国医疗保险可以覆盖该药的适应症人群，即阿尔茨海默病轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者（也是此前临床试验所选人群）。

至此，卫材和渤健成功跨越了其早先研发的阿尔茨海默病新药Aduhelm（通用名：Aducanumab）投下的阴影。由于两项设计相同的临床试验未能取得一致结果，Aducanumab在FDA咨询委员会一边倒的反对声中加速批准上市，美国医疗保险和医疗补贴服务中心（CMS）也决定限制其医保覆盖范围，严格限制为仅用于参与临床试验的患者。

和Aducanumab一样，Lecanemab也通过减少大脑中聚集的Aβ发挥疗效。Lecanemab的成功上市可谓对AD发病机制的“Aβ级联瀑布假说”的有力支持，也为靶向Aβ的AD新药开发注入了一剂“强心针”。

2022年11月29日，卫材和渤健公布了CLARITY AD 3期关键临床试验数据，证明了Lecanemab的积极疗效。CLARITY AD研究是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照、平行分组的验证性3期研究，纳入1795例AD源性轻度认知障碍或轻度AD受试者。

研究结果显示与安慰剂相比，使用Lecanemab治疗18个月后，患者的认知和功能下降的速度减慢了27%，并且在治疗6个月时，用药组和对照组就出现了统计学显著差异。卫材公司曾透露，根据模型推算，与标准治疗相比，Lecanemab可以将早期AD患者进展为中度的时间推迟2-3年，但这一结果还需长期临床试验验证。

在安全性方面，相比其他同类抗Aβ药物，Lecanemab造成的脑水肿和脑出血的发生率相对较低，分别为12.6%和17.3%。该试验也报告了总数不到1%的死亡病例，其中治疗组有6例，安慰剂组有7例，研究者表示，没有死亡病例与Lecanemab相关。

FDA提到，Leqembi 最常见的副作用是头痛、输液相关反应和淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA)。这是一种已知针对淀粉样蛋白的抗体类会发生的副作用。

“ARIA 最常表现为影像学研究中所见的大脑区域暂时性肿胀，通常会随着时间的推移而消退，并可能伴有大脑内部或表面的小出血点。 尽管 ARIA 通常不伴有任何症状，但可能会出现症状，包括头痛、意识模糊、头晕、视力改变和恶心。 ARIA 也很少会出现严重且危及生命的脑水肿，可能与癫痫和其他严重的神经系统症状有关。 使用此类药物治疗的患者可能会发生脑出血，并且可能致命。 ”FDA称，处方信息中包含黑框警告，提醒患者和护理人员与 ARIA 相关的潜在风险。

此外，与杂合子和非携带者相比，接受 Leqembi 治疗的 ApoE ε4 等位基因纯合子患者的 ARIA 发生率较高，包括有症状、严重和重度 ARIA。 处方信息指出，在开始 Leqembi 治疗之前应进行 ApoE ε4 基因检测，以了解发生 ARIA 的风险。（在APOE的3个等位基因中，APOEε4被公认为阿尔茨海默病的最强风险基因。）

与安慰剂相比，服用 Leqembi 的患者使用抗凝药物与脑出血数量增加相关。 处方信息建议，在服用抗凝剂或存在其他脑出血危险因素的患者中考虑使用 Leqembi 时应谨慎。

对 Lecanemab-irmb 或其任何非活性成分严重过敏的患者禁用 Leqembi。 不良反应可能包括血管性水肿（肿胀）和过敏反应。

FDA强调，Leqembi 应该在患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病轻度痴呆阶段的患者中启动，这些患者是临床试验中研究治疗的人群。 该药说明书指出，没有关于在疾病早期或晚期开始治疗的安全性或有效性数据。

随着中国日渐成为国际新药研发的重要组成部分，为了补充中国人群数据，由首都医科大学宣武医院牵头，Lecanemab的3期研究也在我国的21家医院开展，第一例受试者于2020年11月10日入组，受试者总数为111人。

记者从卫材公司获悉，这项临床研究已于今年6月6日完成，预计在今年10月初公布结果。2022年12月，Lecanemab已在中国申报上市，最快预计在2024年上半年获批。